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科学家意外发现一种可以杀死大部分癌症细胞的
2020-02-09 20:00天搏体育
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图:ALAMY

英国科学家意外发现一种可以杀死大部分癌症的新型免疫细胞,此一发现可能是癌症治疗上的重要突破。

偶然发现的强大 T 细胞

英国卡迪夫大学(Cardiff University)的研究人员原本在分析威尔斯血液银行中的资料,寻找可以抵抗细菌的免疫细胞,结果他们发现了一种新型的 T 细胞。这种新的免疫细胞携带着一种从未见过的受体,它像一个多爪钩般地作用,与大部分人类的癌症细胞产生联繫,但不会影响健康细胞。

在实验室的研究中,携带有这种新型受体的免疫细胞已被证明能杀死肺癌、皮肤癌、血癌、大肠癌、乳癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌及子宫颈癌。

卡迪夫大学医学院的安德鲁·索沃教授(Andrew Sewell)为本研究的主要作者,同时也是 T 细胞专家。他表示,要找到一种能广泛对抗各种癌症疗法的细胞是一件很不寻常的事,并因为这个发现而提出了通用疗法的前景。

索沃教授表示:「这是一个偶然的发现,没有人知道这个细胞存在。此发现让我们得以提出通用癌症疗法的愿景,也就是藉由单一种 T 细胞来破坏人类许多不同类型的癌症。过去没有人相信这是可能的。」

当被问到这是否代表在威尔斯的某个人完全对癌症免疫时,索沃教授表示:「这是很有可能的。这个免疫细胞可能相当罕见,或者也有可能许多人都有这种受体,但是由于某些原因此受体并未被活化。我们对此仍不清楚。」

现行癌症免疫疗法

藉由使用免疫细胞来对抗特定种类癌症的疗法早已经存在,不过它们目前仅适用于某些类型的白血症(leukaemia),但不适用于实体肿瘤,而实体肿瘤是大部分癌症的原因。

这些治疗被称为嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)及 T 细胞受体(TCR-T)疗法,其中牵涉到从病人身上获取免疫细胞,并将它们进行改变,如此一来这些免疫细胞就可以固定在位于癌细胞表面的分子上。接着,让这些免疫细胞大量生长,再注射回病患的血流中。

CAR-T 疗法目前用于某些特定类型的白血症上,但是对于实体肿瘤,也就是大部分的癌症而言没有效。至于 TCR-T 疗法可以在某些其他癌症上作用,但是它们必须固定于被称为「人类白血球抗原」(human leukocyte antigen,HLA)的分子上,而这种分子因人而变异程度大不相同。

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新癌症疗法

相较之下,这种新细胞会附着于一种在癌症细胞上的分子 MR1,而 MR1 不会因人而异。也就是说,使用这种新细胞的治疗方法不仅能适用于大部分的癌症,也可以在人类之间共享,未来可能建立这种特殊免疫细胞的银行,以用于进行这种通用疗法。

当研究人员将此新免疫细胞注射至携带有人类癌症细胞及人类免疫系统的老鼠时,他们发现癌症被清除了。此外,研究人员也在实验室发现,在皮肤癌病患的 T 细胞经过修饰以表现新的受体后,不但可以摧毁病人自己的癌细胞,也能够摧毁其他病人的癌细胞。

索沃教授表示,目前已经有一些人士对于发展此具有潜力的新疗法有兴趣,可以因此快速发展。该团队表示,若新疗法通过了进一步的实验安全测试,对癌末患者的人体试验最早有望于 2020 年 11 月开始进行。

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专业人士评论

卡迪夫大学血液学系负责人奥立佛·奥图曼教授(Oliver Ottmann)表示:「这种新型 T 细胞疗法具有极大的潜力来克服目前 CAR-T 的限制,目前的 CAR-T 一直在努力寻找适合多种癌症类型的合适且安全的靶标。」

身兼卡迪夫大学的感染及免疫学系教授,以及威尔斯癌症研究中心(Wales Cancer Research Centre)癌症免疫负责人的亚雯·嘉礼莫教授(Awen Gallimore)也补充:「如果这个变革性新发现能持续下去,它就能成为通用 T 细胞药物的基础,而减少用来辨识、产生及製造客製化 T 细胞的庞大成本。这真的是很令人兴奋,也是向着癌症免疫疗法的可及性前进的一大步。」

曼彻斯特大学(University of Manchester)的免疫学教授丹尼尔·戴维斯(Daniel Davis)亦针对此研究发表了评论,认为这是一个很令人兴奋的发现,并且开启了对更多的患者使用细胞疗法的大门。他表示:「我们现在身处于医疗革命之中,我们运用免疫系统的力量来对付癌症。但是,并非所有人都能适用现在的疗法,且可能会产生有害副作用。而该研究团队令人信服地展示出,在实验室环境下,这种免疫细胞能对抗各种不同的癌症细胞。我们仍需要了解它是如何辨识并杀死癌细胞,而不会伤害到健康的细胞。」

参考资料:

  1. Knapton, S., (2020, January 20). Immune cell that kills most cancers discovered by accident by British scientists. Telegraph
  2. Crowther, M. D. et al., (2020, January 20). Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1. Nature Immunology. doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8

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